痉挛性脑瘫

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hhh综合征是由基因突变造成,目前缺乏特 [复制链接]

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导语:hhh综合征就是高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征,是由于编码线粒体鸟氨酸转运蛋白-1的SLC25A15基因突变造成的疾病,属于一种罕见的尿素循环障碍性疾病,是一种常染色体隐性遗传病,典型实验室检查常常表现为血氨、血鸟氨酸,以及尿同型瓜氨酸升高的症状,这种病症起病年龄,以及临床表现差异性比较大,早期诊断也比较困难,目前也是缺乏特效治疗方法,还是不能达到治愈的目的,为了让大家了解hhh综合征是怎么回事,现在给大家介绍一下。

01hhh综合征的临床症状,主要是以神经系统症状为主,起病年龄也是差异显著

(一)症状

hhh综合征的临床症状以及体征,主要是因为高氨血症,以及高鸟氨酸血症,还有高同型瓜氨酸尿症造成的疾病,主要以神经系统症状为主,受SLC25A15基因(ORNT1)缺陷程度影响严重,临床表现严重程度也是不相同的,患者的起病年龄差异也比较显著,新生儿期至成人期都可能会发病,并且具有广泛的表现性。

(二)典型症状

1、新生儿48小时内大部分没有症状,临床主要症状是嗜睡、纳差,以及昏迷等。

2、成人期起病的患者还是相对比较罕见的,并且症状也是比较轻微的,通常平素血氨是正常,但大部分存在蛋白不耐受的症状表现,或者可能是素食主义者,患者会间断出现轻度精神行为异常的症状,于饮食改变(高蛋白饮食)后出现的症状表现更会加重。

3、急性期症状主要是高氨血症,可能会引起嗜睡、昏迷、癫痫发作,以及精神行为异常等一系列神经系统症状表现,并且线粒体功能异常可能会造成肝细胞受损,从而影响肝脏功能,比如凝血因子合成受限,然后患者出现凝血障碍等症状,部分患者通常以肝功能衰竭起病。

4、慢性期症状主要以神经系统功能障碍比较突出,认知障碍也是比较普遍,部分患者可能会出现运动障碍的情况,包括痉挛步态,小脑症状比如共济失调、眼震,以及构音障碍等表现,而癫痫的症状主要是以肌阵挛发作比较多见。

5、如果要鉴别诊断hhh综合征,就需要与造成高氨血在的疾病、造成高氨酸血症的疾病、造成同型瓜氨酸尿症的疾病,以及一些神经系统疾病来进行鉴别。

02hhh综合征需要与一些疾病相互鉴别,然后根据症状,进行对症治疗

1、引起高氨血症的疾病

包括赖氨酸尿性蛋白耐受不良、有机酸尿症,以及脂肪酸代谢障碍等,通常引起尿素循环障碍的疾病主要症状,都是以代谢性碱中毒和血氨升高为主要特点,hhh综合征是因为编码线粒体鸟氨酸转运蛋白-1的SLC25A15基因突变,从而造成的疾病,可以通过血浆氨基酸分析、尿氨基酸分析,以及尿液乳清酸测定。然后进行鉴别。

2、引起高鸟氨酸血症的疾病

对于鸟氨酸氨基转移酶缺乏症来说,通常是引起血浆鸟氨酸浓度慢性升高的唯一其他病症,这种病症主要会累及到眼睛,患者通常表现为夜盲、白内障,以及视网膜脉、络膜萎缩等,但是不会出现其它神经系统病变,通常血氨和血谷氨酰胺会处于正常水平,尿同型瓜氨酸和乳清酸一般会呈现阴性,hhh综合征可能会造成嗜睡、昏迷、癫痫发作,以及精神行为异常等一系列神经系统症状,这样能够相互进行鉴别。

3、引起同型瓜氨酸尿症的疾病

如赖氨酸尿性蛋白耐受不良,以及精氨酸酶缺乏症等,赖氨酸尿性蛋白耐受不良,一般会造成患者出现尿持续排泄同型瓜氨酸、赖氨酸,以及血浆鸟氨酸等,并且可能会伴有高氨血症,对于精氨酸酶缺乏症的患者,血浆精氨酸浓度会逐渐增加,尿液中同型半胱氨酸,还有精氨酸会呈现阳性,hhh综合征一般是阵发性,或者餐后高氨血症,这样能够进行鉴别。

4、神经系统疾病

比如会出现脑瘫,还有早发性遗传性痉挛性截瘫等,但是这种病症一般表现为神经功能障碍,还有早发性遗传性痉挛性截瘫的症状,比如为下肢无力和痉挛,并且没有血液改变,但是hhh综合征通常表现为血氨、血鸟氨酸,以及尿同型瓜氨酸升高的情况,部分患者可能会有肝酶升高,以及凝血功能异常的情况,这样能够进行相互鉴别。

03hhh综合征目前缺乏特效治疗方法,都是以急性治疗和长期管理相互结合,并且需要终身进行治疗

(一)治疗

hhh综合征目前缺乏特效治疗方法,大部分是急性治疗,还有长期管理相互结合,患者可以通过饮食管理来稳定病情,通常急性期治疗和其他尿素循环障碍性疾病相同,患者需要终身进行治疗。

(二)治疗周期

hhh综合征目前没有特效治疗方法,患者需要长期进行管理,然后终身治疗。

(三)药物治疗

1、在急性期的时候,并且血氨浓度≥~umol/L时,患者就需要立即纠正高氨血症。

2、24小时内需要停止摄入蛋白质。

3、联合精氨酸、瓜氨酸、葡萄糖,以及苯乙酸钠等治疗,可以将血氨浓度维持在正常水平。

3、可以静脉注射葡萄糖,这样能够纠正高氨血症。

4、一线药物治疗无效的时候,就需要进行血液透析治疗,这样能够快速降氨,并且能够保护大脑及肝脏。

5、对于手术治疗肝移植的话,可以作为多种严重遗传代谢性疾病的根治方法,通常可以改善尿素循环,并且能够提高生存质量。

(四)其他治疗

大部分是应用精氨酸,或者瓜氨酸口服,这样能够辅助治疗,既往有学者会试用补充鸟氨酸治疗,但是通常治疗效果不是很好,大剂量鸟氨酸可能会造成视网膜病变的情况,因此目前不进行推荐,而其他研究表明,补充瓜氨酸能更加有效的调整代谢,并且能够避免继发性肌酸缺乏的发生。

结语:hhh综合征的预后,通常和患者的发病年龄、起病轻重,还有是否积极治疗等有关,起病如果越早,就越不乐观,病情发展越快,预后也可能会越差,患者需要注意遵医嘱,医院进行复诊,hhh综合征患者需要随访2年,每3医院进行定期检查,可以检查血氨、肝酶,以及凝血功能等,另外患者也需要长期进行随访追踪疗效。

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