病史和治疗史
18岁男性患者，15岁突然出现动作中止，凝视，伴有四肢抽搐，脑电图（EEG）显示右额颞区有癫痫波；磁共振成像（MRI）在右颞叶显示高强度，单灶性病变，在颞下回中局灶性皮质增厚。服用卡马西平（mg/天），两年内无癫痫发作。在17岁时出现短期意识障碍。引入了左乙拉西坦（mg/天）且剂量逐渐增加到毫克/天，其临床症状加重。18岁入院做长程视频脑电图检测（long-termvideo-EEGmonitoring），显示右颞叶的高强度病变。进行右侧颞叶切除和杏仁核海马切除术。术中发现右颞叶表面大致正常。手术一年后，MRI显示未发现残留病变、复发。术后两年没有癫痫发作，在手术后逐渐减少了用药。MRI和PDG-PET结果
免疫组化结果
弥漫性胶质瘤。GFAP阳性、Olig-2阳性、CD34阳性、Ki-67值较低、IDH1（RH）阴性、BRAF（VE）阴性、ATRX缺失、p53缺失。
免疫组化结果
分子检测结果
利用一代测序和qPCR分析IDH1、IDH2、H3F3A、BRAF基因的热点突变，结果显示IDH野生型、H3F3A野生型、BRAFAT非热点突变。
BRAFAT突变位点常在肺腺癌和甲状腺癌中报道。BRAFAT突变属于BRAFnonVE突变，在甲状腺癌中的研究中发现该位点属于激酶活性丧失性突变。首先通过PolyPhen-2分析软件预测该位点突变后BRAF的蛋白功能丧失，属于激酶失活性突变。后在体外细胞学研究发现该位点突变是导致激酶活性丧失。但基于部分激酶活性丧失的BRAFnonV突变如BRAFGV以RAS非依赖性方式结合并转磷酸化激活CRAF，通过CRAF间接激活MEK-ERK信号途径。推测BRAFAT突变通过该种方式激活MEK信号通路。目前不能确定BRAFAT突变对肿瘤细胞生物学行为的影响。BRAFAT突变位点目前在脑肿瘤中未见报道，推测该位点突变可能通过CRAF间接激活MEK-ERK信号途径。BRAFAT突变对于脑肿瘤的预后的影响目前也需要进一步确认。根据cIMPACT-NOWupdate4更新对IDH野生型/H3野生型儿童弥漫性胶质瘤的分类及分层的规范，本案例的诊断为弥漫性神经胶质瘤伴有其他MAPK途径改变。cIMPACT-NOWupdate4全面的免疫组化和分子检测对于诊断与癫痫相关的弥漫性神经胶质瘤非常必要。但越来越多的分子标志物使得相似的组织病理学和分子遗传学特征的脑胶质瘤的诊断越来越明确。长按识别
