A型肉**素在神经系统相关疾病中有着更加广泛的应用。今日，我院刘晶副主任医师为您作相关问题解答。
肉**素听起来有点吓人啊！
那就让刘晶副主任医师来带您认识一下肉**素吧
1
什么是肉**素？
肉**素(botulinumtoxin，BTX)是革兰氏阳性厌氧芽胞肉*梭菌在繁殖过程中产生的一种细菌外*素。根据其*性和抗原属性不同，可分为A、B、C、D、E、F、G等7种血清类型，它们具有相似的化学结构和相对分子质量。其中，以A型肉**素(BTX-A)的*力最强、最稳定、易于生产、提纯和精制，因而其最早被用于实验研究和临床治疗。其是一种神经*素蛋白，作用于周围神经运动末梢，通过受体介导细胞作用于囊泡膜的小突触泡蛋白或突触前膜的相关蛋白和融合蛋白等膜联系／跨膜蛋白，抑制乙酰胆碱的释放，产生化学去神经作用，导致肌肉松弛麻痹。目前肉**素在多种疾病的临床治疗中应用广泛，具有临床疗效好而且安全性高的特点。
2
有几种肉**素药品？
目前世界范围内A型肉**素商业使用的主要包括：1、中国衡力(衡力，中国兰州
生物制品研究所有限责任公司)；2、美国Botox(保妥适)；3、英国Dysport；4、德国Xeomin；5、韩国Neuronox，此外还有美国B型肉**素产品NeuroBIoc。中国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准在中国市场使用的只有A型肉**素的两种类型，即衡力和保妥适，SFDA尚未批准B型肉**素在中国市场。
3
肉**素安全吗？
A型肉**素的制剂均具有良好的安全性和耐受性。其主要的不良事件发生是由于肉**素注射时在靶肌肉和邻近肌肉弥散而产生的，还有一些不良事件是由于药物的远隔效应产生的，如虚弱或全身无力。肉**素的弥散与诸多因素相关，如注射技术、浓度、体积、医师的注射经验等。还有就是肌电图、B超、CT等注射引导技术的应用，尤其是在深部肌肉组织和复杂功能肌肉组织注射时引导技术的应用对治疗效果和不良事件发生产生较为明显的影响。对于保妥适，成年人一次注射的安全剂量是u，每个注射位点建议不超过50u。
4
肉**素效果好吗？
多长时间打一次肉**素？
一般注射肉**素，起效高峰一般在注射后3天~4周左右，因具体患者及病种不同而有所区别。临床疗效大约维持3-4月，随神经末梢处的神经芽生，递质传递功能恢复，肉**素的神经阻滞作用逐渐消失。多数患者反复注射后疗效维持仍较好，少数患者出现疗效减退，可能是体内产生A型肉**素抗体所致，故建议注射间隔时间一般大于3-6个月，产生A型肉**素抗体的患者可以改用B型肉**素治疗。
5
哪些情况不能打肉**素？
不推荐妊娠期、哺乳期妇女使用本药。氨基糖苷类抗生素（如：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星）或阿奇霉素，或其他影响神经肌肉传导的药物(如筒箭*碱型肌松剂)，可加强本药的作用，使用本药期间应相对禁用上述药物。对于合并神经肌肉接头疾病（如，重症肌无力、Lambert-Eaton综合征、运动神经元病）患者，肉**素可能加重肌无力症状，故需慎用。过敏体质患者注射时，也需密切观测用药后的反应。
6
什么情况适合使用肉**素注射？
理论上讲，肉**素注射对与肌肉过度收缩相关的异常运动或姿势、疼痛、肌肉肥大或自主神经功能亢进的相关问题，都可能是有效的对症治疗方法。肉**素的应用已经从运动障碍病扩展到肢体痉挛、疼痛、自主神经功能障碍等领域，并有尝试用于抑郁症、雷诺综合征等。
7
肉*素可应用于哪些神经内科疾病？
1.痉挛性斜颈
痉挛性斜颈临床主要表现为头颈不自主扭转、侧倾、前屈和后仰动作，同时伴有局部姿势性震颤、某些特定的运动功能受限及相关肌肉痉挛性疼痛。年首先证明A型肉**素对痉挛性斜颈的疗效，现已成为该病的首选治疗，同时应用肌电图、超声可精确地定位痉挛肌肉，显著提高治疗的有效性。
2.口—下颌肌张力障碍
口—下颌肌张力障碍是累积咀嚼肌、下面部肌肉、口唇和舌部肌肉的局灶性肌张力障碍。临床表现为不自主反复或持续张口、咬牙、下颌偏移、舌的异常运动或以上症状的任意组合。肉**素注射能够改善口—下颌肌张力障碍患者的言语和咀嚼功能。
3.眼睑痊挛
眼睑痉挛是一种较为常见的局灶性肌张力障碍，成年后起病，以50—70岁多见，女性多于男性。患者早期表现为眨眼次数增多，双上眼睑发沉，常常在注视人或物时出现阵发性双眼睁开困难，随着病程延长可出现持续性的眼睑闭合，使患者不能直视对话者，不能阅读看电视，不能独自上街过马路，严重是甚至出现功能性视觉盲。该病通常隐匿性起病，渐进性加重，精神情绪紧张时更明显，眼科检查无异常。眼睑痉挛的肉**素治疗靶肌肉主要是眼轮匝肌，最常见的副反应是眼睑下垂，避免在上眼睑中部注射是避免这一副反应的重要方法。
4.偏侧面肌痉挛
偏侧面肌痉挛是一种无痛性、间歇性、不自主、无规律的同侧面神经所支配范围内的肌肉强直或阵挛发作，发病早期多为眼轮匝肌间歇性抽搐，后逐渐扩散至一侧面部其他肌肉，紧张、激动时抽搐加剧，平静时减轻、入睡后停止，两侧面肌均受累者少见。肉**素治疗前应对患者进行磁共振成像以排除小脑脑桥角结构损害，注射后痉挛发作的频率和强度均显著缓解，同时可改善耳鸣、面部紧绷感等非运动症状，面部肌力过度减弱是最常见的副作用。
5.流涎
流涎是帕金森病患者常见的症状之一，约70％-75％的患者可以出现流涎，流涎可能会给轻中度的帕金森病患者生活和社会活动的不便，导致患者孤立，加重抑郁症状，晚期患者甚至可能因为流涎产生呛咳、误咽而导致吸入性肺炎。将肉**素注射于腮腺和下颌下腺，可减少腺体分泌，有效改善帕金森病患者流涎症状，这对避免口服药物的系统性副反应具有重要意义。
6.肢体痉挛状态
肢体痉挛状态是主要指上运动神经元损伤(脑卒中、脑外伤、脑肿瘤、脑瘫等)所致的阳性体征。治疗痉挛状态的主要方法是牵拉肌肉，保持肌肉长时间处于伸展状态。肉**素作为辅助治疗能够使目标肌肉出现暂时的无力和松弛，从而在牵拉这些肌肉时比较容易，增大了康复治疗(牵拉或打夹板)的有效性，但不可作为单一的治疗方法。
7.震颤
在原发性震颤和帕金森病震颤中，使用肉**素局部注射治疗改善了手部或头部震颤，但许多患者在临床上出现了中度至重度的肌无力，限制了A型肉**素在临床上的使用。
8.慢性偏头痛
A型肉**素可以抑制一些介导疼痛的神经递质(P物质、谷氨酸等)的释放，从而减轻头痛。研究表明肉**素可用于慢性偏头痛（有或无药物过量使用性头痛）的预防性治疗，可减少头痛发作天数，提高生活质量评分。
9.神经病理性疼痛
三叉神经痛是三叉神经分布区一支或多支出现突然的、通常为单侧的、严重的、短暂的、针刺样、反复发作的疼痛，常由触碰面部“扳机点”引发，如刷牙、洗脸、饮水或剃须等。带状疱疹后神经痛是一种慢性疼痛综合征，其为带状疱疹完全消退后仍遗留的神经性疼痛。肉**素治疗三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病性周围神经痛等神经病理性疼痛均有有效报道。
10.雷诺病
雷诺病是由于支配周围血管的交感神经功能紊乱引起的肢端小动脉痉挛性疾病，主要表现为指端苍白或发绀、麻木、刺痛和发凉。临床研究表明雷诺病患者进行A型肉**素注射治疗后，患者手指疼痛明显改善，指端动脉血流速度明显提高，指端温度明显升高，并有助于溃疡愈合。
11.抑郁症
多项随机双盲对照研究显示，难治性抑郁症患者接受川字纹部位肉**素注射后抑郁症状有更多改善。我们的临床研究结果也初步表明A型肉**素对轻中度抑郁症具有治疗作用。目前我们正在进行一项双盲的应用A型肉**素治疗轻中度抑郁症患者，对于符合条件的患者免费给予A型肉**素治疗。
综上所述，A型肉**素注射由于其安全、微创、高效被广泛用于临床，随着注射的规范化，肉**素会有良好的应用前景，其在神经系统疾病的治疗范围也在不断拓展。
同时了解肉**素是人类已知最强力的生物*素之一，具有免疫原性，易被滥用，且存在假药，需重视防范可能的风险。
我们的肉**素治疗时间
肉**素门诊：每周四上午
肉**素治疗专家：
罗蔚锋主任医师（周一全天、周四上午）
胡伟东副主任医师
毛成洁副主任医师
刘晶副主任医师
识别
